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阿兹罕默症病患者的脑部变化

以下是一些目前针对老年痴呆症治疗，仍在进行试验的药物：

β-类淀粉蛋白：是一种不可溶的纤维性蛋白质，在许多神经性疾病，如：阿兹海默症、帕金森氏症中，都可以观察到神经系统中出现大量类淀粉蛋白的累积沉淀。

Aducanumab是一种重组单克隆抗体（Monoclonal Antibiody），针对聚合形式的β-类淀粉蛋白（Polymer）作用, 以清除或减少大脑中的β-类淀粉蛋白。JNJ-54861911抑制β-分泌酶制备β-类淀粉蛋白的能力，以减少大脑中β-类淀粉蛋白的生成。

Tau蛋白：正常功能有助于维持神经元的结构（微管状结构），可在整个神经元中提供营养。当tau蛋白有缺陷并不再正常稳定微管时，便会导致神经系统病变。AADvac1是一种刺激自体免疫系统攻击异常形式的Tau蛋白的疫苗。

然而，近期类似此类药物的第3期人体临床试验结果陆续地发表，但是却让人希望落空----并未显示出此类药物有治疗的成效。虽然有人提出可能的理由（例如：症状发生时大脑已有不可逆的伤害或试验药物介入的时机太晚...等等），但终究使得学者们对于引发老年痴呆症的蛋白质病变主角（β-类淀粉蛋白及Tau蛋白）开始产生怀疑：究竟这些蛋白质病变是单纯的原因还是结果？抑或是复杂的交互影响？

新一代的药物研发模式：药物基因图谱分析与老药新用

于是，开始有科学家们利用一种逆向思考的方式，先利用现有的药物的基因表现来找出疾病治疗的共有关联特性。合并近年来发展迅速的大数据分析以及AI（人工智能）辅助，使用现有药物来做比对，试图找出基因表现相关的热点，然后再分析该种药物对于新用途的可能机转，经由细胞培养进行试验，确认结果后再进行人体试验。这种先从后面的结果再来分析药物机转的模式，已经成功地利用在癌症药物的新用发明上。

目前也有不同研究团队（包含笔者进修的美国Houston Methodist Research Institute）正在进行各项神经退化性疾病的药物研发，特别是盛行率最高的老年痴呆症（阿兹罕默症）。对于广大的病患及家属是一大福音，在近年来信息及人工智能科技的发展浪头上，划时代的老年痴呆症（阿兹罕默症）解药或许不再是梦想。

利用小分子药物处理人類细胞后的基因表现差異，建立一个分子药物、基因表现与疾病相互关联的生物应用资料库。研究团队认为以基因表达谱为所建立之基因、疾病与药物的关联性，可协助学者们在药物开发领域上，快速利用基因表达谱的资料比对出与疾病高关联性的药物、推论大部分药物分子的主要化学结构，并能够归纳出药物分子可能作用的机制方向。

Connectivity Map（CMap）有助于疾病导向之新药开发，应用于未知药物处理后之基因图谱分析，藉此先行归纳出未知药物的药理作用机转；能够导引出药物的结构类似物，并且进一步成为新药开发应用的重要目标；资料库不会受到细胞株或是组织的特异性影响，导致基因图谱过于主观上的偏移。

近年来的研究趋势也显示出利用CMap基因表达谱资料库应用在疾病治療与药物开发的领域上，可提供越来越精确的方向。在新药开发的漫长道路上，CMap基因图谱资料库，可成为一个重要的速率跳板。

参考数据：

1. 社团法人台湾老年痴呆症协会 2018 www.tada2002.org.tw/About/IsntDementia#

2. Alzheimer's dementia Treatment Horizon www.alz.org/alzheimers-dementia/research_progress

3. Trial of Solanezumab for Mild Dementia Due to Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 Jan 25;378(4):321-330. doi: 10.1056/NEJMoa1705971.

4. Alzheimer’s News Today 2018 BioNews Services, LLC alzheimersnewstoday.com/

5. Connectivity Map - Unravel biology with the world’s largest perturbation-driven gene expression dataset. clue.io/