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禽鸟细胞的细胞接受器跟人类细胞不同，所以能够顺利通过细胞膜所需要的H钥匙也不一样。一般情形下，禽流感只会攻击禽鸟，人流感只会攻击人类，正所谓“人鸟殊途”。

基因突变与重组后的大流行流感

包括2009年H1N1新型流感在内，从1900年到现在，全世界一共发生过4次全世界大流感，而这些流感都是从动物病毒演变来的。因为人类免疫系统不认识动物病毒那些奇怪编号的H与N，所造成的全世界大流行，每一次都死伤惨重。

1918年的西班牙流感，是禽流感直接突变成为人流感。后来2次大突变，可能是人流感与禽流感之间发生基因交换。2009年那一次，则以猪流感为骨架，插入一些禽流感与人流感的基因。无论直接突变或基因交换，这都让原本不会攻击人类的禽流感，摇身一变成为具有人类细胞膜限定H钥匙的人流感。当禽流感病毒发生大突变之后，就不再是禽流感，而是人流感了。目前看到的H5N1、H7N9、H5N2等禽流感病毒，都还没有发生大突变，所以都没有立即引起大流行的能力。