治疗三阴性乳癌的新关键:减少转酮醇酶 、增加α-酮戊二酸
在此情况下,研究团队发现,癌细胞生长相关因子转酮醇酶(TKT)会随着肿瘤的生长而增加,而且在乳癌病人有显著的高度表现,特别在三阴性乳癌病人中表现最高;TKT在乳癌转移至淋巴腺的病人中的表现比没有发生转移的病人要来的高;具有TKT高表现的乳癌病人有较差的5年存活率。
另外,研究团队再利用小型核醣核酸干扰片段(siRNA)的方法减少TKT的表现,之后发现其相关代谢物α-酮戊二酸(α-KG)在癌细胞里被提升了。
团队推论此现象与癌细胞代谢有关联,并推测如果能回转此种代谢途径,将会影响癌细胞生长,于是进一步研究。结果发现减少TKT或添加其代谢物α-KG到癌细胞后,可以抑制乳癌细胞的葡萄糖糖解代谢途径而增加有氧呼吸代谢途径,也就是让乳癌细胞的葡萄糖代谢状态趋向于正常细胞,进而抑制乳癌细胞的生长和侵袭能力。
团队进一步利用三阴性乳癌细胞在老鼠致癌模型,证实抑制癌细胞的TKT或注射α-KG到带有肿瘤的老鼠,可以有效地抑制乳癌的生长以及淋巴腺和肺部的转移。
对付三阴性乳癌 动物实验证实新策略有效
基于上述发现,研究团队进一步利用TKT的抑制剂oxythiamine和目前乳癌(特别是三阴性乳癌)临床治疗的第一线化疗药物doxorubicin及docetaxel结合使用在体外及老鼠模型,测试抑制癌细胞的效果。结果发现oxythiamine单独使用可抑制三阴性乳癌细胞生长和转移,但若和上述化疗药物结合使用,抑制三阴性乳癌细胞的生长和转移效果会更好。
此研究团队成员包括:台湾卫生研究院名誉研究员暨中国医药大学副校长王陆海院士及曾建伟博士研究团队、台大医院乳房医学中心张金坚教授及郭文宏医师。