不只小鼠实验!研究更发现:人类Naa10p基因表现量,也与肥胖成正相关
目前已知人体内主导耗能产热的米色脂肪细胞(beige adipocytes),在减肥过程中扮演重要的关键角色。因为米色脂肪能增强能量消耗,一旦发生缺陷,会导致储存脂肪的白色脂肪组织扩张,进而引发饮食诱导的肥胖(Diet-Induced Obesity, DIO)。实验证实,缺乏米色脂肪的小鼠会产生肥胖症,以及全身性代谢功能障碍。因此,目前治疗肥胖最具吸引力的疗法之一,即为在白色脂肪组织中促进米色脂肪细胞增生。
为了进一步找出Naa10p与脂肪代谢的运作机制,阮丽蓉研究员团队利用全身和脂肪专一性剔除Naa10p的小鼠验证Naa10p是否影响米色脂肪细胞分化,以及抑制能量消耗与产热。结果发现,剔除Naa10p基因的小鼠不仅明显瘦小,也大大促进了米色脂肪细胞的生成及产热效应,达成预防高脂肪饮食引起的肥胖。
除了小鼠实验,阮丽蓉研究员也和台大医院内科部庄立民医生及张以承医生合作,检验人类脂肪组织,了解Naa10p与人类肥胖的相关性。研究团队发现,人类Naa10p的基因表现量,也与肥胖成正相关。
肥胖治疗新策略 抑制成人脂肪组织中Naa10p酵素活性有帮助
阮丽蓉研究员长期致力于Naa10p相关研究,2010年即发现,人类Naa10p过量表达,可藉由与DNA甲基酶的作用,造成抑癌基因启动子甲基化,进而抑制抑癌基因的表现,导致肺细胞癌化。2017年的研究更透过Naa10p基因全身剔除小鼠发现,Naa10p可以维持小鼠胚胎及干细胞全基因体甲基化,并且标记印记对偶基因,维持基因体印记。