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PARP抑制剂 (PARP inhibitor)

新型标靶药物PARP抑制剂已被证实对带有BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者，有良好的治疗效果。除了BRCA1/2外，其余同源重组修复(HRR)相关的基因变异，也被发现可以透过PARP抑制剂达到治疗效果。美国 FDA已核准带有BRCA1/2基因突变之卵巢癌患者使用PARP 抑制剂单一疗法做为第一线及后线治疗。

台湾目前引进的Lynparza (Olaparib)就是PARP抑制剂的一种。研究显示使用Olaparib做为后线的维持治疗，可以延长无恶化存活时间(Progression Free Survival，PFS；药物组19.1个月 vs 安慰剂组 5.5个月)。而在第一线的维持治疗之下，Olaparib相较于安慰剂组可以降低70%疾病进展或死亡的机率。此药物本院亦有引进，但是价格较为昂贵，常见副作用为血液毒性(贫血、白血球低下)及疲惫。

免疫治疗(Immuno-therapy)

2018年度的诺贝尔生医学奖得奖者分别发现免疫抑制因子PD-1及CTLA-4，为癌症治疗带来重大性的突破。透过抑制剂阻断 PD-1 和 PD-L1 结合的分子机转，将能避免肿瘤细胞逃脱免疫T细胞的攻击，达到治疗癌症的效果。而利用抗体阻碍免疫T细胞上的CTLA-4蛋白分子，可以增加人体免疫系统抵抗肿瘤的能力，达到临床效益。目前就已有6种免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor)药物，包括：PD-L1抑制剂(Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab）、PD-1 抑制剂(Pembrolizumab、Nivolumab) 和CTLA-4 抑制剂(Ipilimumab)，可望为癌症患者带来新契机。其中Pembrolizumab已于2018年被美国 FDA已核准应用在带有PD-L1表现之复发或转移性子宫颈癌患者。

参考文献

1.Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA 2017; 317:2402.

2.Staples J, Goodman A. Chapter 14: PARP inhibitors in ovarian cancer. In: Diaz-Padilla I, editor. Ovarian cancer a clinical and translational update. InTech; 2013. DOI: 10.5772/52888

3.Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2017;18:1274-84.

4.Moore K, Colombo N, Scambia G et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med. 2018;379:2495-505.

5.U.S. Food and Drug Administration: FDA approves pembrolizumab for advanced cervical cancer with disease progression during or after chemotherapy.

www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm610572.htm.