接下来就进入到正题了~
📌 CYP1A2基因的变异会影响活性
CYP1A2这个酵素具有许多变异点,其中一个很重要的变异点发生在-164位置的A(腺嘌呤)突变成C(胞嘧啶)(论文连结),而这个突变并不少见,在数篇研究中,带有A/C或C/C的人大约占了50%左右。
一般的基因型(A/A):CYP1A2的活性高,就会快速让Estrone代谢成较无活性的2-OHE(下图左)
变异的基因型(A/C or C/C):CYP1A2的活性减弱,使得2-OHE的生成量减少(下图右)。
(无论是染色体只带一个C的CYP1A2 (A/C)还是两个都带C的CYP1A2 (C/C),活性都比原先的CYP1A2 (A/A)来的弱)
在先前发表中发现一群乳癌患者中,胸围较大者其血液中2-OHE/16𝝰-OHE的比例较低,代表CYP1A2的活性较低(可能与A/C or C/C有关),才会使estrone不代谢成2-OHE,而是偏向代谢成16𝝰-OHE。从这篇研究推测,如果血液中2-OHE的浓度较高时,因为2-OHE的活性较低,接合在乳房的雌激素受体上时是阻断了原先该有的生理途径,所以乳房发展就会受阻。
📌 咖啡因能刺激变异基因型的CYP1A2,生成许多较低活性的2-OHE,可能进一步让乳房发展受阻,让乳房较小
然在British Journal of Cancer的研究中(论文连结)发现,如果CYP1A2带有C的族群,每天喝超过三杯或以上的咖啡,其乳房体积显着较少喝咖啡的族群小,但对于CYP1A2 (A/A)的人没显着差异(如下图)。
作者也提到这有可能和咖啡因会促进CYP1A2的活性(论文连结),这样一来就会让estrone代谢成活性较低的2-OHE,乳房就比较不容易长大罗,但这也可能是喝咖啡可以预防乳癌的其中一个原因!