根据台湾卫福部公布2017年台湾人癌症十大死因,无论男女性别,肺癌都是名列癌症死因的第一位。肺癌从1984年到现在,死亡率攀升三倍以上,以男性居多,80-90%跟抽烟强烈相关。由于肺癌早期症状不明显,发现不易,被确诊时多半已为晚期,无法手术,须靠化学治疗,放射治疗和标靶药物延长生命。
什么是免疫疗法
近年来,免疫疗法也为肺癌治疗带来更多希望,特别是免疫检查点抑制剂。由于肿瘤细胞会强占免疫检查点蛋白,利用它们来压抑人体的免疫反应,降低免疫系统的作战能力,免疫检查点抑制剂可以阻断免疫检查点蛋白的活动,增强免疫系统破坏肿瘤细胞的能力,让免疫T细胞能够再度活化起来,藉由自身的免疫功能消灭癌细胞。
在欧美国家,台湾食药署(FDA)已经批准免疫治疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)包括麟状细胞癌与非麟状细胞癌的一线和二线及以上治疗,在台湾目前卫福部也已经核准数种免疫治疗药物,可做为非小细胞肺癌的治疗。根据最新第三期研究KEYNOTE-189跟KEYNOTE-407结果正式在NEJM杂志公布,在无EGFR/ALK驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌,无论肿瘤细胞PD-L1表现度高或低,在第一线使用标准化疗基础上加用免疫治疗可显著延长整体生存期与无恶化生存期。
免疫疗法目前遭遇的困难
■费用过于昂贵,目前健保是采用有条件的申请与给付在肺癌后线治疗上,仍然跟不上“愈前线使用免疫治疗效果越好”的国际研究主流。
■缺乏有力的预测因子,目前最常用的是肿瘤细胞PD-L1表现度来预测免疫治疗的效果,但并非每种免疫治疗药物都是与PD-L1表现度有正相关,另外一种预测因子Tumor Mutation Border (TMB)由于检测费用过于昂贵,在临床上目前无实用性。
■单用免疫药物治疗肺癌的反应率仍然不高,在第一线使用免疫疗法仍须搭配化学治疗比较能达到预期的疗效,值得欣慰的是,在第二线单用免疫药物治疗,相较化学治疗有更好效果与更少的副作用。