阿兹海默症是一种不可逆,进展性的脑部疾病,药物治疗目前多治标不治本,或是有较大副作用。但是,根据中研院最新研究发现,新设计出的R8-Aβ(25-35)-PEI胜肽,此鼻喷剂透过鼻腔进行治疗,可望应用于阿兹海默症的预防或减缓发病,为阿兹海默症治疗带来一线曙光!
许多名人都饱受阿兹海默症之苦,日前深广播人李季准因病辞世,享寿74岁,他在生前即受此症所苦,甚至好莱坞也有许多影星和李季准一样,因失智症(痴呆)而撒手人寰。失智症患者当中失智症(痴呆)中最常见的即是阿兹海默症,因此治疗突破也备受瞩目。
中央研究院生物化学研究所陈佩烨副研究员,以及前生物医学研究所杜邦宪研究员近日发表延缓阿兹海默症的最新研究成果,以新设计出的R8-Aβ (25-35)-PEI胜肽,透过鼻腔进行治疗,可望应用于阿兹海默症的预防或减缓发病。该文已于2017年3月29日发表在国际专业期刊《欧洲分子生物组织之医学生物》(EMBO Molecular Medicine)。
阿兹海默症的病理特征是淀粉样老年斑块及神经纤维纠结,淀粉样老年斑块可能于患者发病前20年就开始形成,是预防阿兹海默症的重要标的。淀粉样老年斑块的组成为Aβ 胜肽,胜肽是一种蛋白质片段,由脑中APP蛋白质(Amyloid Precursor Protein)在代谢过程中产生。Aβ 胜肽在脑中可以被酵素水解,但若产生速率超过清除速率,Aβ胜肽就会聚集形成淀粉样老年斑块,最后造成脑神经细胞死亡。
目前国外临床研究显示,以静脉注射大量对抗Aβ胜肽的抗体,可以减少阿兹海默症初期病患脑中老年斑块的形成,并且减缓智能退化的程度。不过,抗体疗法会引发许多副作用,许多病患中途就放弃治疗。
中研院团队则设计出可以抑制Aβ胜肽聚集的另一种胜肽(R8-Aβ(25-35)-PEI),将此胜肽滴入老鼠鼻孔后,经由鼻腔嗅觉神经传递到脑部,6小时后就可以到达最高量,且传递效果高于17%,能在脑内维持相当长的时间。
在过去,胜肽在血中稳定性不好,非常容易被血中酵素分解,一直是胜肽治疗的难题。而中研院团队设计的胜肽,却可以穿透细胞膜,不经过循环系统,直接经由鼻嗅觉神经到脑部。
实验团队在4个月大,阿兹海默症的基因转殖鼠身上进行实用,每周透过鼻腔给予6微克的胜肽6次,4个月后发现实验鼠脑中累积的Aβ胜肽量减少,老鼠的记忆能力也比没有给药的对照组来得好。实验鼠13个月大时,再以正子影像观察Aβ淀粉样斑块的累积,给予胜肽治疗的老鼠脑中淀粉样斑块也比较少,显示以鼻腔给药的胜肽治疗可望应用于阿兹海默症的预防,或减缓发病。