褚志斌副研究员于过去几年的研究发现,咖啡酸苯乙酯(CAPE)有助于抑制去势抗性前列腺癌的复发与转移。郭盈妤博士历经五年的时间,在褚志斌副研究员与国立清华大学张壮荣教授共同指导下,发现咖啡酸苯乙酯(CAPE)能有效抑制雄激素受体(AR)的下游讯息传递,同时降低前列腺癌细胞分泌的前列腺特异抗原PSA。
重要的是,研究团队进一步发现咖啡酸苯乙酯(CAPE)亦会降低雄激素受体(AR)的稳定性,造成雄激素受体(AR)降解而减少,进而延缓前列腺癌持续恶化的情形。
褚志斌副研究员解释,背后的作用机制在于雄激素受体(AR)主要是由AKT和CDK1这两种蛋白激酶来促进受体上Ser81与Ser213位点的磷酸化,借此维持雄激素受体(AR)蛋白的稳定性,而咖啡酸苯乙酯(CAPE)透过抑制AKT和CDK1蛋白的表达与活性,减少雄激素受体(AR)上Ser81与Ser213位点的磷酸化,导致雄激素受体(AR)蛋白因无法维持稳定而被降解,如此一来,即使患者体内存有雄激素,却因为缺乏雄激素受体(AR)而无法完成讯息传递,遏止癌细胞进一步扩散蔓延。
褚志斌博士进一步说明,相较于现阶段前列腺癌的治疗药物多以抑制雄激素产生,或是阻断雄激素与雄激素受体(AR)结合为主,并无法直接消除雄激素受体(AR),咖啡酸苯乙酯(CAPE)能直接作用于雄激素受体(AR)上,透过其被降解甚至消失,让延缓与抑制肿瘤复发的效果更加显著,是与目前市面上前列腺癌药物截然不同的作用机转,可以从根本上抑制雄激素受体(AR)信息传递。
值得一提的是,由于摄护腺肿大与雄性秃也都和雄激素受体(AR)以及雄激素有关,因此,透过咖啡酸苯乙酯(CAPE)改善摄护腺肿大与雄性秃等问题,在未来的临床应用上具有相当潜力,期盼能够嘉惠更多的台湾人健康。