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中研院解密“癌中之王”胰腺癌成因:糖代谢异常是关键

(關鍵字: 糖尿病 , 胰臟癌 , 基因突變 , 胰腺癌 , 李文華 , 胡春美

研究发现,处在高糖环境的胰脏细胞,合成基因组所需的dNTP量明显降低。(图片仅为示意,非实际实验图)
研究發現,處在高糖環境的胰臟細胞,合成基因組所需的dNTP量明顯降低。(圖片僅為示意,非實際實驗圖)

研究团队表示,dNTP(氧核糖核苷三磷酸,deoxy-ribonucleoside triphosphate)是人体摄取葡萄糖后产生的核苷酸,也是基因组生成和复制不可或缺的材料。处在高糖环境的胰脏细胞,合成基因组所需的dNTP量明显降低。

且研究更发现,摄取过量的葡萄糖,会增加胰脏细胞内蛋白质醣化状况,进而导致调节dNTP量的重要酵素RNR(核糖核苷酸还原酶)的R1亚基(RRM1)会被O-连结乙酰葡萄氨糖(O-GlcNAc)修饰,最终降低RNR的活性,使细胞内dNTP产量不足,大幅降低良率。

研究团队表示,少了dNTP,胰脏细胞的基因组复制、修补过程中,有损伤需要修补时,便会因原料不足而使修补过程发生错误,导致KRAS基因突变,便可能导致胰脏细胞癌化。

高糖饮食会不会对其他器官细胞造成癌化?尚无直接关联性

至于高糖饮食对其他器官细胞的癌化有无影响?研究团队也长期喂食小鼠高糖高脂食物,造成高血糖症状后,检查其胰脏、大肠、小肠、肝脏、肺脏、肾脏等器官。结果显示,仅有胰脏组织明显出现基因组受损和KRAS基因突变。

因此,研究实验证实,因高糖增加蛋白醣化而失去自身DNA修补的现象,只发生在胰脏细胞。虽然,肺癌和大肠癌与糖尿病也有关联,但是和糖摄取的多寡则无直接关联性。

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