1 2020/4/15 下午 03:02:56

兴大与美国合作利用病毒核壳蛋白,开发抗冠状病毒小分子药物

(關鍵字: 病毒 , 藥物 , 中興大學 , 新冠肺炎

新冠病毒全球肆虐,有鉴于现行治疗上的困境,全球冠状病毒药物开发相关研究正积极进行中。中兴大学基因体暨生物资讯所侯明宏教授带领的研究团队,与美国乔治梅森大学合作,提出以突变机率相对低的病毒核壳蛋白功能为目标的新颖药物开发策略。

中兴大学基因体暨生物资讯所侯明宏教授带领的研究团队。(图片提供/中兴大学)
中興大學基因體暨生物資訊所侯明宏教授帶領的研究團隊。(圖片提供/中興大學)

此项成果3月发表于医药化学领域重要国际期刊《药物化学》(Journal of Medicinal Chemistry),并获选为该期期刊封面,至今下载数已达3千余次,获学术界高度重视。

核壳蛋白发挥正常功能,对于冠状病毒的复制具有重要性

侯明宏教授表示,冠状病毒属于RNA病毒,能透过快速的基因突变来逃脱药物的毒杀,因此在对抗此类病毒时,常有药物研发赶不上病毒突变的窘境。此次研究标的核壳蛋白,为冠状病毒结合病毒遗传物质RNA的重要元件。在病毒复制过程中,核壳蛋白的头端可结合病毒RNA,同时搭配其尾端的聚合功能,形成RNA蛋白复合体,以利于病毒繁殖。核壳蛋白的头尾两端发挥正常功能,对于冠状病毒的复制具有相当的重要性。

兴大团队和美国乔治梅森大学Kehn-Hall教授的研究团队,一开始以中东呼吸症候群冠状病毒之核壳蛋白为药物开发模型,利用电脑大规模虚拟药物资料库筛选找出一小分子候选药物 5-benzyloxygramine(P3),经实验证实可造成个别核壳蛋白头端区域彼此交集在一起,此效应进而引发整个病毒核壳蛋白的严重聚集,使其失去致病能力,并达到抑制病毒复制效果,近期更证实对于冠状病毒有广效型和跨物种的抑制效果。

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