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老年痴呆症不是老年人的专利，现代人因工作压力大，未满65岁却罹患早发性老年痴呆症的比例逐渐攀升，其中又以脑前侧额颞叶老年痴呆症（FTLD）较为严重且常见，究竟其致病原因为何？中央研究院研究团队发现“TDP-43蛋白球状聚合体”可能就是导致脑前侧额颞叶老年痴呆症退化性神经病变的关键因素之一。

現代人因工作壓力大，未滿65歲卻罹患早發性失智症的比例逐漸攀升。

神经退化！TDP-43与类淀粉蛋白有共通性

目前有超过20种人类神经退化性疾病，例如阿兹海默症、帕金森氏症、亨丁顿氏舞蹈症等，皆被证实与“类淀粉蛋白”（amyloid）有关。“类淀粉蛋白”是一种蛋白质错误折叠后所形成的蛋白沉淀，其中“乙型类淀粉蛋白聚合物”（amyloid-β （Aβ） oligomers）被认为是阿兹海默症中的主要致病因子。虽然以往TDP-43沉积物也出现在患者的神经细胞，但是因为其染色结果并无定论，所以TDP-43先前始终不被视为“类淀粉蛋白”族群。

不过，国际顶尖专业期刊《自然通讯》（Nature Communications）12日刊登一篇中研院基因体中心助研究员陈韵如博士研究团队的研究成果，研究团队利用生物化学与物理方式，发现具全长序列的TDP-43蛋白会快速地聚集成球状聚合物，可与原本抗类淀粉蛋白聚合物的抗体（amyloid oligomer-specific antibody）产生免疫反应，显示TDP-43与类淀粉蛋白家族有共通性。

同时，TDP-43聚合物具有神经毒性，和正常的TDP-43在构型及功能上有很大的不同。TDP-43球状聚合物会诱使Aβ形成更多的Aβ聚合物而非纤维，此结果暗示TDP-43球状聚合物可能在阿兹海默症中也扮演着重要角色。