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肥胖是影响国民健康的最大隐形杀手，因此肥胖研究与药物的开发，已经刻不容缓。以往临床研究多以大白鼠做为试验对象，但台北马偕医院小儿遗传科主任林达雄与中原大学生物科技系助理教授萧崇德，携手合作，成功开发出首创的Akt转基因肥胖斑马鱼，作为研究肥胖及开发减肥药物的动物模型，未来亦可能成为撷取鱼油的经济作物，引起国际医界高度关注。

马偕医院小儿遗传科主任林达雄（右），与中原大学生物科技系助理教授萧崇德，成功开发出首创的Akt转基因肥胖斑马鱼。（摄影／张世杰）

林达雄主任医师表示，斑马鱼是一种小型亚热带淡水鱼，近年来在全世界被广泛用于研究脊椎动物的胚胎发育，甚至推广至疾病研究、药物筛选，以及毒物测试。由于Akt 讯息传递路径与细胞生长、细胞存活、脂肪生成及脂质生成有关，因此建构Akt过度活化的斑马鱼，来研究脂肪生成的调节机制。

研究结果发现，Akt过度活化的斑马鱼在喂食后，开始显着肥胖，不仅出现血糖调节能力变差，活动力与活存率也显着下降，这些现象与人类的肥胖症相同。进一步研究显示，过度肥胖的表征主要为三酸甘油脂过量累积而成，同时脂肪及脂质生成相关的基因于组织中均被高量地调节，因而导致最终肥胖的形成。

萧崇德助理教授指出，斑马鱼除了是观赏鱼外，也可用在实验室里的药物筛检，主要是因斑马鱼是脊椎动物，且具有近似人类的各种器官系统，如心脏血管系统、神经系统、消化系统；尤其斑马鱼胚胎非常小，所需要的药剂量非常少，且发育快，比使用白老鼠试验节省且快速。

斑马鱼是一种小型亚热带淡水鱼，近年来在全世界被广泛用于研究脊椎动物的胚胎发育，甚至推广至疾病研究、药物筛选及毒物测试。（摄影／张世杰）

此崭新的Akt转基因肥胖斑马鱼未来除了可作为研究肥胖、代谢症候群发病机转之动物模式，还可作为快速筛选治疗新药的新平台。另外，由于肥胖鱼的脂肪较多，也可利用人工养殖作为抽取鱼油的来源，避免海洋重金属污染的问题。

目前此研究除刊登于权威科学期刊「公共科学图书馆期刊」（PLoS One），同时也被专研疾病机转的权威期刊「疾病模型与机理」（Disease Models & Mechanisms）选评为本季重要创新生物模型研究之一。此研究发现目前正在进行专利审查，未来亦将积极与外界讨论进一步合作可能性。