肺癌致病的关键:APOBEC突变特征、致癌物效应
癌细胞基因突变结果显示,东西方病人突变的基因背景大为不同,肺腺癌癌变与APOBEC的突变特征很有关。罹癌患者中,高达74%从未吸烟年轻女性(小于60岁)和所有无肺癌“表皮生长因子受体(EGFR)”驱动突变的女性患者APOBEC突变特征程度高,显示APOBEC的突变特征可能为女性早期肺癌的驱动因素;而高APOBEC突变特征又与免疫疗法疗效呈正相关。因此,APOBEC突变特征可能成为早期诊断和免疫治疗的潜在生物标志物。
此外,研究也发现,暴露于致癌物而引起的基因体编辑突变特征,亦可能是癌症早期的主要驱动因素。在部分较年长女性(大于70岁)中程度较高,化学致癌物代谢和解毒过程及特定途径的活化可能影响肿瘤癌化、恶化和免疫调节异常。换言之,减少生活中致癌物的暴露率,可能是预防肺癌的有效策略。
从蛋白体学特征发现“新亚型”肺癌 有助早期发现潜在高风险患者
过去研究已知,台湾肺癌患者主要在EGFR基因上会发生Del19和L858R两种突变,病患若是发生L858R突变,存活率较低,且容易产生恶性胸腔积液和癌细胞转移,不过至今仍未发现明确的生物机转。
而此次透过蛋白体学特征可将肺腺癌分为五个亚型,其中有一个从未被发现的新型早期肺癌“类晚期”亚型。此亚型可区分出Del19和L858R突变的肿瘤在早期癌症之恶性特征。因此,临床医师有机会可借恶性特征发现早期肺癌患者,进一步提供密集的监测和考虑可能的佐剂加以治疗。此外,“类晚期”亚型的早期肿瘤也可发现显著增加的蛋白,如间质溶解素MMP11等,可能可以作为检测的生物标志。