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经实验证实，这种中和性抗体EpAb2-6能与多种癌细胞的EpCAM结合，也能有效抑制肿瘤的生长和转移，延长小鼠寿命。（图片仅为示意）

此外，在肺癌的动物实验同时使用EpAb2-6和PD-L1抗体Atezolizumab的「联合疗法」，可有效抑制肿瘤的生长。这些发现不仅更深入剖析EpCAM促使癌症恶化的分子机制，对未来临床上治疗EpCAM过量表现的癌症，也提供了结合免疫疗法的新策略。

吴汉忠主任表示：「EpCAM可见于许多种癌细胞，如：大肠癌、肺癌、口腔癌、胰脏癌等，因此，可以预见这项研究成果未来将被广泛应用在各种不同的癌症诊断和治疗。」经实验证实，这种中和性抗体EpAb2-6能与多种癌细胞的EpCAM结合，也能有效抑制肿瘤的生长和转移，延长小鼠寿命。

目前，此人类化中和性抗体EpAb2-6在癌症的诊断、标靶治疗及造影的应用，深具发展潜力，已取得世界多国的专利，并获科技部价创计画5,000万元的支持，成立新创公司进驻国家生技研究园区，未来可望化研为用，造福人群。

EpCAM蛋白对人体并非只有负面影响！可应用在干细胞研究、组织工程或再生医学上

值得注意的是，EpCAM对人体并非只有负面影响。在一系列开创性的研究中，吴汉忠团队发现它其实对人体的干细胞有正面的帮助。例如：EpCAM会高度表现在未分化的人类胚胎干细胞，可直接调控多能基因，帮助维持胚胎干细胞的多能性。此外，研究团队也透过EpCAM，推进了2012年诺贝尔得主山中伸弥的研究成果。

原本，使纤维母细胞重编程成为诱导型多能干细胞需要4个山中伸弥因子，但有了EpCAM，只需1个山中伸弥因子即可成功；而团队也发现EpCAM对骨头的生成亦有帮助。总而言之，这些研究成果有助于开发更高效的重编程策略及维持干细胞的多能性，代表EpCAM蛋白也可应用在干细胞的研究、组织工程或再生医学等。

本次研究论文：EpCAM signaling promotes tumor progression and protein stability of PD-L1 through the EGFR pathway将于2020年11月16日正式发表。研究团队有吴汉忠特聘研究员及2位共同第一作者：硕士生陈皓年与梁刚豪博士。论文全文：https://cancerres.aacrjournals.org/content/80/22/5035。

（图片／中研院提供）

图说：研究团队发现EpCAM的细胞外区域（EpEX）可以藉由其EGF相似区域一结合EGFR，活化下游的AKT与MAPK讯息传递，进而抑制与细胞凋亡相关的转录因子FOXO3a的作用，并稳定免疫检查点蛋白之PD-L1配体的表现，最终促使癌症恶化。在利用EpAb2-6抑制EpCAM/EpEX活性下，可以降低AKT与FOXO3a的磷酸化，进而活化并增加FOXO3a在细胞核的累积与其下游基因HtrA2的表现，最终导致细胞产生细胞凋亡。EpAb2-6也可以藉由降解PD-L1蛋白，进而增加CD8+T细胞毒杀癌细胞的能力。