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近期北部傳出私立幼兒園疑發生教保員餵幼童安眠藥，且在多位幼童體內驗出含「巴比妥」以及「苯二氮平類」殘留，引起家長恐慌。相關事件已從新北燒到其他縣市，高雄市衛生局發現4名醫師有不當用藥的行為，並證實有上百人受害。事件演進過程中，有學者指出，檢測過程可能遇到干擾或有偽陽性問題，驗到有數值不代表有巴比妥存在，需制定合理判讀標準，一般以兩百為界，小於此判定陰性，這份檢測報告把64判讀為陰性。但亦有毒物專家表示，巴比妥根本不該出現在體內，數值很精準，有就有，哪來的偽陽性或偽陰性？

台灣科技媒體中心邀請臨床檢驗與分子檢驗專業的科學家，提供意見與說明，協助社會大眾，更加理解醫學檢驗代表的意涵與限制。

專家表示，在此次的餵幼童安眠藥事件中，檢驗報告應透過專業醫檢人員清楚說明「檢驗方法」與方法的「效能」與「極限」前提下，協助臨床醫師依據臨床狀況共同釐清並判讀「是否曾服用過巴比妥類藥物」。專家也提醒，不同的檢驗方法、檢驗試劑或待測物等，閾值可能都不同，在解讀時也應注意。台灣科技媒體中心表示，在沒有正確理解臨床檢驗方法的限制與前提下，對大眾提供非專業的解讀，容易引起誤會，甚至是對專業臨床檢驗流程的困擾。

台灣大學醫學院醫學檢驗暨生物技術學系副教授蘇剛毅表示，近期社會所發生的幼兒園藥物濫用事件，引起許多恐慌，尤其是檢驗報告引起討論。以下就檢驗科學的角度，來釐清檢驗值與判讀議題。

Q1：檢測出巴比妥酸鹽64 ng/ml的數值，代表意義為何？

1.一般民眾應如何理解，從孩童的檢驗項目中檢測出巴比妥酸鹽（Barbiturates Screen）64 ng/ml的數值，其代表的意義為何？

民眾較難了解檢驗報告背後複雜的檢驗技術與專業考量，但一定很關心二件事情，一為檢驗值、二為解讀，當這二者無法合理地被理解與連結時，就會產生疑慮：「為什麼有檢驗值，但解讀為未檢出」、「明明就沒有使用藥物，為什麼仍有檢驗值」？站在檢驗專業上，我們知道須要進一步詢問檢驗方法或相關細節，可是一般民眾要怎麼理解？

在許多複雜討論中，「閾值」一詞經常出現，而且結論都簡單地告訴一般民眾，檢驗值高於閾值就是檢出（陽性），低於閾值就是未檢出（陰性）。如果檢驗值高出公認閾值非常多，代表這檢體中含有藥物的可信度非常高；檢驗值在閾值附近甚至低於閾值，就專業醫檢師的角度，我們只能說，「對該次採檢之檢體中在此方法的檢驗能力下，含有藥物的可能性很低或不含有藥物」。所以若沒有理解閾值真正意義與產生過程，就會有上述對於檢驗值與解讀間無法理解之疑慮。

我們要先理解什麼是閾值？「檢體中就算確定沒有待測藥物的存在，進行檢驗後，依舊會產生檢驗值，不會為零」，為什麼？任何一種檢驗方法都需考量其「檢驗極限」與「預期干擾」，以藥物來說，檢測極限意即檢體中藥物濃度低於某個值時，就無法與背景值做區分；預期干擾意即受限於檢驗方法，某些與待測藥物相似的分子，或檢體本身特性也會產生非來自代檢藥物的檢驗干擾值，考量「背景值」與「干擾值」就可以訂定該檢驗方法閾值。閾值的重要性在於要確認檢驗值來自待測藥物的可信度。換句話說，高於閾值，就表示檢體中來自待檢藥物的檢驗值，遠大於背景值與干擾值，足可確信藥物存在，可解讀為檢出（陽性）。每一種檢驗方法的閾值都不一樣，而且在方法建立時就需要由檢驗單位制定。

Q2：如何檢測巴比妥的殘留？有哪些檢測方法、工具？

2.目前臨床醫學的檢驗技術是如何檢測巴比妥的殘留？有哪些檢測方法、工具，以及技術限制或準確度的差異？在常規的臨床醫學檢驗數據是否能做到「零檢出」的判讀？

在不知道可能是什麼標的藥物時，用質譜儀進行篩檢，技術等各方面考量是有其困難，必須要多方考量來選擇，所以選擇檢驗方法不是只有單一的考量。目前臨床醫學對於藥物殘留的檢驗方法有很多，不外乎近期討論熱烈的免疫分析法與質譜法，每一種方法的檢驗效能，如：檢體中最低殘留藥物檢出能力、會受到的干擾等都不同，也就是閾值不同。但實務上，檢驗方法的選用，不是只有考量技術效能或準確度，還要考量成本、耗時、便利性、適當性、可行性等。舉例來說，受檢者有藥物濫用的行為表現，但並不確定是什麼藥物時，會選擇快速、可行的方法，檢驗檢體是否可能含有其中一種已知藥物，這是一個篩檢的概念，準確度當然會受到挑戰。不過篩檢後，特定藥物有高於閾值反應或疑慮時，才會以更準確的方法再次進行確認，例如用質譜法。

談到零檢出，我們必須了解，一份醫學檢驗報告如前述，有檢驗值和解讀，這二者要分開討論，檢驗值即檢驗過程中，儀器所偵測的數據；根據數據，考量閾值及檢驗品管後進行解讀。所以零檢出、未檢出、檢出，這些都是所謂的解讀。零檢出的意思是，如果可以針對檢體中待測藥物分子進行計數，且不受任何背景雜訊干擾，數到一個分子，就是檢出，一個都沒有數到，才能做零檢出的解讀，目前並沒有如此完美之檢驗方法，即便是公認的質譜儀標準方法也難達到此標準，所以用任何方法進行檢驗，會傾向使用「未檢出」這個定義，「未檢出」指的是在這個檢驗方法的能力與極限下，沒有測出可信賴的陽性結果。所以應要理解，雖濫用的藥物在正常幼童體內應該要有「未檢出」的解讀，但不表示沒有檢驗值，只是這個檢驗值可能不是濫用的藥物產生，在該檢驗方法下沒有足夠的可信度讓我們解讀檢體中有藥物。

Q3：目前檢測毒物的檢體「免疫法」與「質譜法」的準確度差異為何？

3.目前檢測毒物的檢體種類，如：毛髮、血液、尿液，以及檢驗工具，如：免疫、液相層析串聯質譜儀（LC-MS/MS）等方法的準確度差異為何？

以這次討論的「免疫法」與「質譜法」來比較，免疫法確實比質譜法更容易受到干擾，受限於免疫法的抗體辨識專一性，許多檢體中含有與待測藥物的相似成分，或其他檢體干擾，都可能會在檢驗中產生檢驗值，這就是為什麼我們要去制定閾值的原因。實務上，會先使用許多已確定沒有待測藥物的檢體去大量測試，以了解該檢驗方法在背景雜訊與干擾物質影響下產生的檢驗值為何。相較於免疫法，質譜法就比較不會受到相似物質的干擾，可直接針對受測藥物的質量與帶電量進行分析，自然閾值也可以非常低，這也就是為什麼有專家建議可以質譜法做確認。

Q4：巴比妥數值達64，是否能作為判讀「曾服用過巴比妥類藥物」的主要依據？

4.目前報導中提到的檢驗結果（巴比妥數值達64），是否能作為判讀「曾服用過巴比妥類藥物」的主要依據？還須要哪些臨床數據或專業判斷來加以輔助說明？

是否有服用藥物或是否服用完藥物後超過代謝時間，這些問題都不是單純以「檢驗技術」或「檢驗結果」就能完整回答的，還需要額外專業問診與綜合判斷相輔相成。首先要依照閾值確認檢驗值是否有足夠可信度判定為檢出（陽性），再推測是否曾服用過藥物。這裡強調的是，「檢驗」是以特定檢驗方法描述（解讀）該次送檢檢體本身的特性（是否含有藥物），針對描述再進一步合理推測受檢者的行為或表徵。

在巴比妥或苯巴比妥的臨床檢驗上，有可能會發生「偽陰性」或「偽陽性」嗎？有哪些可能的因素？（圖僅為示意）

Q5：巴比妥或苯巴比妥檢驗，有可能發生「偽陰性」或「偽陽性」嗎？

5.在巴比妥或苯巴比妥的臨床檢驗上，有可能會發生「偽陰性」或「偽陽性」嗎？有哪些可能的因素？

檢驗上「偽陽性」是指所有「確定沒有待測藥物」的陰性檢體中，被某一檢驗方法測出陽性的比例，也就是如果某方法偽陽性比例為95%，表示每100例檢驗中，有5例應該是陰性而被誤檢為陽性，即誤檢為陽性的比例。「偽陰性」是指所有「確定有待測藥物」的陽性檢體中，被某一檢驗方法測出陰性的比例，也就是如果某方法偽陰性比例為95%，表示每100例檢驗中，有5例應該是陽性而被誤檢為陰性，即誤檢為陰性的比例。

任何檢驗方法，都有可能發生偽陽性及偽陰性，因為目前沒有一種完美的檢驗方法，只要敏感度與特異性沒有100%都會有偽陰性與偽陽性，只是每種檢驗方法比例不同。不過，如果檢驗值沒有超過閾值，理論上應被判定為「未檢出」，而不是以偽陽性來解釋這個檢驗值，更不應以檢體受到污染來解釋，檢驗過程是否有污染，在每次檢驗中都有適當的控制組來監控。產生偽陽性與偽陰性的原因，在檢驗方法建立時，就會對該方法進行分析，了解可能產生的原因，如：檢體中具有與待測藥物相似分子或檢體中含有干擾物，使得不含藥物檢體也產生過高檢驗值；檢驗方法不夠敏感，造成檢體中微量的藥物無法產生可信賴的高檢驗值。

最後，檢驗牽涉的專業非常複雜，公信且有幫助的檢驗報告非常仰賴「技術品質」及「專業解讀」。「技術品質」是建立方法時的必要步驟，一個方法可用於檢驗，都須經過專業醫檢師進行複雜的「方法確效」過程，並了解檢驗方法的「效能」與「極限」；而「專業解讀」則是要把檢驗結果用受檢者或一般民眾可理解的方式，完整、詳實、合理地呈現在報告上，必須避免過度簡化，對於原始數據至結果判讀過程的依據也要適度解釋。以上僅就檢驗角度來討論，我們必須了解檢驗結果雖然是一個科學數字，但要讓看報告的受檢者或一般大眾不誤會這個數字，確實是每個檢驗單位需要思考與努力的，才不會導致專業技術被誤解。

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