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長期接觸氯乙烯及其聚合物等化學物質，而引起肢端硬皮病樣改變，稱為職業性硬皮病。本病主要發生於徒手清洗反應鍋內的聚氯乙烯工人。本病乃系統性而非局部性病變。

職業性硬皮病早期是發生在手部。進一步可出現前臂或面部皮膚硬皮病樣變化，患者會出現皮膚增厚、變硬等情形。當此病症發展不完全時會呈淡黃色片塊狀或繩索樣丘疹性損害。也會有不同程度的色素沉著。以及出現指節縮短、球狀指節病徵。

要預防罹患職業性硬皮病，必須注意工廠安全及設備完善。工作者可改進操作方法，並且加強個人防護以避免或降低與化學物質直接接觸的機會。切勿吸煙，以免引起血管痙攣。更需避免使用可能會加重病情的藥物，穿戴保暖衣物，勿使手足或軀幹受寒冷刺激而引起反射性效應。並且注重運動，例如可作上臂旋轉運動來增進血液循環。