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国内基础医学研究又有重大发现！阳明大学生物化学暨分子研究团队，在大白鼠动物实验中，找到攸关癌细胞生长的TMPK标靶酵素，且据此发展出一个小分子抑制剂YMU1，可达到只针对癌细胞有毒杀作用，不会对正常细胞造成影响，此研究提供未来降低副作用癌症化学治疗的新方向，成果发表于今年7月10日的国际知名医学期刊「CANCER CELL」。

国立阳明大学发表重大学术研究成果，由左至右，分别为生命科学研究所院长高阆仙、张智芬教授，以及研发处林幸荣研发长，列席说明。（摄影／张世杰）

主导这项研究的阳明大学生物化学暨分子研究所教授张智芬指出，国内10大死因中，癌症高居不下，许多病友在癌症化疗后，常因正常组织受到抗癌药物的侵袭伤害，造成非常不适的副作用，例如恶心、呕吐等。因此，发展一个温和的化疗药物组合内容，只针对癌细胞有毒杀作用，而对正常分裂细胞的影响很小，将对病人的治疗过程会有极大的益处。

目前，有许多传统的化疗药物，其作用机转是透过造成DNA严重损害以达毒杀细胞的效果，但这种DNA损害作用，同时也会对正常组织中快速生长的正常细胞造成毒害，也可能促成细胞二度癌化。这些副作用当然可以藉着降低药物剂量获得改善，但癌细胞却可藉着DNA修复得到喘息的机会，最后造成治疗失效。

张智芬表示，由于细胞在DNA修复时，需要去氧核醣核苷酸做为原料之供给，研究团队分析癌细胞及正常分裂的细胞，在接受少量DNA损害后，细胞去氧核醣核苷酸代谢的分歧性，结果发现癌细胞在少量DNA受损后，其核醣核苷酸还原酶表现量增多，同时配合胸腺核苷酸激酶(TMPK)之作用，产生足够且平衡的4种去氧核醣核苷酸，进行DNA修补，使细胞得以继续生长。

但在降低TMPK的酵素活性后，造成4种去氧核醣核苷酸不平衡，使得DNA修补不完整，而癌细胞由于DNA基因不正常，因此形成分裂死亡。

张智芬教授强调，在大白鼠动物实验中，找到能有效抑制癌细胞生长的TMPK标靶酵素，且不会对正常细胞造成影响的小分子抑制剂YMU1。（摄影／张世杰）˙

相对地，正常分裂细胞在少量DNA遭受损伤后，其核苷酸还原酶表现量下降，细胞呈现休止状态，即使在TMPK功能下降情况下，其4种去氧核醣核苷酸仍保持平衡，使得DNA修复仍可完善进行，直至DNA的受损修补完整，因此，不会形成分裂死亡。

张智芬强调，在这样的研究基础下，研究团队以TMPK为新标靶，利用冷光快速筛选系统，发展出第一个TMPK抑制剂酵素，可以专一性降低胸腺核苷三磷酸(dTTP)之生成，配合低剂量的化疗药物─小红莓（Doxorubicin），可以有效毒杀癌细胞，而不对正常分裂的细胞产生毒害。

同时从21,120个化合物中，发现第一个可穿透细胞的人类胸腺嘧啶核酸激酶(hTMPK)小分子抑制剂，命名为YMU1；实验证明发现，低剂量的小红莓合并YMU1并不会对正常细胞或组织造成影响，但可以有效抑制多种癌细胞的生长，在小鼠身上也会显着减缓肿瘤的形成。